Zmniejszone przekrwienie nosa wywołane alergenem i synteza Leukotrienów z aktywnym doustnie inhibitorem 5-lipooksygenazy

Dochodzenie leukotrienów jako mediatorów reakcji nadwrażliwości natychmiastowej rozpoczęło się od ich izolacji w 1940 r. Jako substancji o przedłużonej reakcji związanej z prowokacją preparatów płucnych antygenem i było znacznie stymulowane przez wyjaśnienie ich struktury chemicznej w 1979 r.2 Zwiększone ilości tych metabolity kwasu arachidonowego znajdują się w płucach prowokowanych antygenem pacjentów z astmą, 3, 4 we łzach5 i płynie do nosa 6 7 8 po prowokacji alergenem oraz w innych stanach alergicznych i zapalnych.9 Podskórne wstrzyknięcie bardzo niskich stężeń leukotrienów sulfidopeptydów powoduje reakcja wheal-and-flare , 10 skurczów oskrzeli, 11 produkcji śluzu w drogach oddechowych, 12 i zwiększony przepływ krwi w nosie.13 Leukotriene B4 wywołuje również reakcję bąblowię i nasilenie po wstrzyknięciu śródskórnym, ma działanie chemotaktyczne14 i degranulacyjne15 na komórki zapalne, i zmienia przepuszczalność śródbłonka16 i inne funkcje.17 Pomimo istotnych postępów w naszym zrozumienie biologii tej rodziny autaków i ich syntezy przez enzym 5-lipoksygenazy, ich rola w alergii u ludzi nie została zdefiniowana, 9 po części dlatego, że nie było selektywnych inhibitorów 5-lipoksygenazy, które były bezpieczne do stosowania u ludzi . Niedawno doszło jednak do wielkiego wysiłku w celu opracowania zarówno inhibitorów tego enzymu, jak i antagonistów receptorów leukotrienowych. Donosowe alergenowe wyzwanie 6, 19 zapewnia bezpośrednie podejście do badania reakcji alergicznych u ludzi, a objawy nosowe wynikające z natychmiastowych reakcji nadwrażliwości są związane z uwalnianiem histaminy, kinin, 20, 21 proteaz komórek tucznych, 22 i prostaglandyn, w oprócz leukotrienów.23 Badania uwalniania mediatora przez oczyszczone populacje komórek24, 25 doprowadziły do hipotezy o sekwencji zdarzeń zachodzących in vivo26. Złożone interakcje różnych typów komórek, 27 mediatorów, 24 i układu naczyniowego, które prowadzą do objawów alergicznych są trudne do odtworzenia in vitro, jednak wiele pytań dotyczących patogenezy reakcji alergicznych pozostaje bez odpowiedzi.9
Oceniłem rolę leukotrienów w alergii, ponieważ ośmiu osobników z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa podlega alergicznym reakcjom na nos po otrzymaniu nowego, doustnie aktywnego inhibitora 5-lipooksygenazy, A-64077 lub placebo. Oceniano przekrwienie błony śluzowej nosa u alergenów i mierzono stężenia leukotrienu B4 i kwasu 5-hydroksyekazoatratenowego (5-HETE) w płynie donosowym. Wyniki sugerują, że produkty 5-lipooksygenazy kwasu arachidonowego przyczyniają się do objawów alergii u ludzi.
Metody
Pięciu mężczyzn i trzy kobiety z historią alergicznego nieżytu nosa spowodowanego przez ambrozję (cztery podmioty), trawy (jeden osobnik) lub sierść kota (trzy osoby) były badane poza sezonem alergii; osoby z alergią na koty nie mają już kotów w domu. Żaden z nich nie przyjmował żadnych leków przez co najmniej miesiąc i żaden nie miał innych schorzeń. Badanie zostało zatwierdzone przez instytutowy zespół kontrolny Uniwersytetu Vanderbilt i zostało przeprowadzone w Centrum Badań Klinicznych Elliot V. Newman.
Po dodatnim teście przesiewowym z prowokacją donosową, badani weszli do randomizowanej, podwójnie ślepej fazy kontrolowanej placebo
[przypisy: gumtree oddam za darmo poznań, terapia zajęciowa dla osób starszych, olx czaplinek ]