Zmniejszone przekrwienie nosa wywołane alergenem i synteza Leukotrienów z aktywnym doustnie inhibitorem 5-lipooksygenazy cd

12-HETE oznaczono ilościowo metodą chromatografii gazowej ze spektrometrią masową z zastosowaniem deuterowanego 15-HETE, 36, ponieważ dwie migrowały razem we wszystkich zastosowanych etapach chromatografii. Analiza statystyczna
Dane analizowano metodami nieparametrycznymi37, aby uniknąć założeń dotyczących rozkładów zaangażowanych zmiennych. Po poddaniu danych analizie wariancji zgodnie z metodą Friedmana przeprowadzono parami dwustronne porównanie z testem rang podpisanych Wilcoxona. Korelację między kichaniem a uwalnianiem histaminy oceniano za pomocą współczynnika korelacji rang Spearmana.
Wyniki
Żaden z badanych nie zgłosił żadnych skutków związanych z lekiem, które ujawniłyby, czy otrzymali aktywny lek lub placebo przed prowokacją alergenem. Objawy życiowe, liczba krwinek, wartości chemii krwi i wyniki analizy moczu nie zostały zmienione przez A-64077.
Objawy nosa wywołane przez alergeny
Rysunek 1. Rycina 1. Przebieg w czasie objawów zatkanego nosa podczas alergenowego wyzwania po podaniu placebo lub A-64077. Wartości są średnimi . SEM (paskami) dla ośmiu podmiotów, uzyskanych na koniec każdego 12-minutowego okresu oceny. Wzrost zatkania alergenem był znaczny (P <0,01 na podstawie analizy wariancji). Gwiazdka (P <0,05) i sztylet (P <0,02) wskazują na znaczący wpływ A-64077 (dwustronne porównanie przez test rangowanych znaków Wilcoxona).
Tabela 1. Tabela 1. Wpływ A-64077 na kichanie i uwalnianie histaminy * Siedmiu z ośmiu badanych prawidłowo zauważyło, gdy otrzymali aktywny lek, ponieważ ich wywołana alergenem odpowiedź na przeciążenie była podobna do tej z ich testu przesiewowego przy jednej okazji i wyraźnie zmniejszone na drugim (ryc. 1). Średnie (. SEM) wartości maksymalnego przeciążenia dla ośmiu osób wynosiły 4,5 . 0,3, 4,6 . 0,3 i 3,6 . 0,3 w badaniu przesiewowym, po otrzymaniu placebo i po otrzymaniu A-64077, odpowiednio. Jeden pacjent nie wykrył różnic w zatłoczeniu przy trzech okazjach i miał znacznie niższy poziom A-64077 w osoczu niż inni pacjenci podczas prowokacji alergenem (0,88 .g na mililitr, w porównaniu z 1,74 do 4,57 .g na mililitr). W przeciwieństwie do zmniejszenia występowania przeciążenia wywołanego przez alergen wytwarzanego przez A-64077, jego wpływ na kichanie był mniej spójny; największe zmniejszenie zaobserwowano u osób, które wykazywały silną reakcję kichania po podaniu placebo. Pięciu osób miało mniej kichnięć z aktywnym lekiem; procentowe zmiany kichania i stężenia histaminy w nosie w obrębie badanych przy dwóch okazjach (Tabela 1) były skorelowane (rs = 0,929, P <0,01).
Nosowe uwalnianie mediatora
Rycina 2. Rycina 2. Przebieg czasowy nosa Leukotrien B4 i uwalnianie prostaglandyny D2 podczas wyzwalania alergenu po podaniu placebo (symbole otwarte) lub A-64077 (stałe symbole). Pokazano średnie wartości dla ośmiu osobników, uzyskane na koniec każdego 12-minutowego okresu oceny. Stymulację leukotrienu B4 tłumiono u siedmiu z ośmiu osób (P <0,01), a całkowity leukotrien B4 uwalniany podczas badania również był znacznie zmniejszony (P <0,05). Przeciwnie, uwalnianie prostaglandyny D2 było zmniejszone po podaniu A-64077 tylko u trzech do pięciu osobników w dowolnym punkcie [patrz też: wyszukiwarka skierowań nfz, forskolin apteka, sanatorium uzdrowiskowe solinka ]