Wykrywanie patologicznego białka prionowego w nabłonku węchowym w sporadycznej chorobie Creutzfeldta-Jakoba

Kory węchowe i przewody węchowe biorą udział w sporadycznej chorobie Creutzfeldta-Jakoba. Przeanalizowaliśmy obwodowe regiony węchowej ścieżki czuciowej, w tym błony węchowej, aby ocenić, czy patologiczne zakaźne białko prionowe (PrPSc) jest osadzone w nabłonku wyściełającym jamę nosową. Metody
Przebadaliśmy dziewięciu pacjentów z neuropatologicznie potwierdzoną sporadyczną chorobą Creutzfeldta-Jakoba. Podczas autopsji uzyskaliśmy mózg, płaską płytkę z przyczepioną błoną śluzową i otaczający nabłonek oddechowy. Próbki kontrolne błony śluzowej nosa otrzymano pośmiertnie lub podczas biopsji od osób kontrolnych dobranych pod względem wieku i od pacjentów kontrolnych z innymi chorobami neurodegeneracyjnymi. Błona węchowa i oddechowa oraz wewnątrzczaszkowy układ węchowy analizowano za pomocą mikroskopii świetlnej, immunohistochemii i analizy Western blotting pod kątem zmian patologicznych i osadzania PrPSc.
Wyniki
U wszystkich dziewięciu pacjentów ze sporadyczną chorobą Creutzfeldta-Jakoba PrPSc stwierdzono w rzęskach węchowych i centralnym szlaku węchowym, ale nie w błonie śluzowej dróg oddechowych. Nie wykryto PrPSc w żadnej z próbek tkanek z 11 kontroli.
Wnioski
Nasze patologiczne i biochemiczne badania pokazują, że PrPSc osadza się w nabłonku błony węchowej u pacjentów ze sporadyczną chorobą Creutzfeldta-Jakoba, co wskazuje, że biopsja węchowa może dostarczyć informacji diagnostycznych żywym pacjentom. Szlak węchowy może reprezentować drogę zakażenia i środek do rozprzestrzeniania prionów.
Wprowadzenie
Ludzkie pasażowalne encefalopatie gąbczaste lub choroby prionowe obejmują sporadyczne, dziedziczne i jatrogenne zaburzenia neurodegeneracyjne1 charakteryzujące się modyfikacją konformacyjną białka komórkowego prionowego gospodarza (PrPC) w nierozpuszczalną izotropę oporną na proteazę, określaną jako PrPSc.2 Choroby Prion są scharakteryzowane neuropatologicznie. przez utratę neuronów, zwyrodnienie gąbczaste, glejozę i odkładanie nieprawidłowego PrPSc w procesach centralnego nerwu i regionach synaptycznych.3 Sporadyczna choroba Creutzfeldta-Jakoba stanowi około 85 procent wszystkich ludzkich pasażowalnych encefalopatii gąbczastych.4 Choroba występuje na całym świecie i jest znamienne brakiem patogennych mutacji w genie białka prionowego (PrP) i historii jatrogennej lub dietetycznej ekspozycji na źródła zakaźne.5 Kliniczne i patologiczne cechy sporadycznej choroby Creutzfeldta-Jakoba różnią się w zależności od interakcji między polimorfizmem PRNP. kodon 129 i wyraźne konformery PrPSc.6-8 Najczęstszy fenotyp charakteryzuje się szybko rozwijającą się demencją, mioklonie, kompleksami okresowych ostrych i powolnych fal na elektroencefalogramie oraz obecnością białka 14-3-3 (gatunku pochodzącego z mózgu, który odzwierciedla uszkodzenie neuronów) w płynie mózgowo-rdzeniowym . Inne fenotypy mogą występować ze znakami móżdżku lub pozapiramidowymi9
Obecnie nie ma obwodowych markerów sporadycznej choroby Creutzfeldta-Jakoba do zastosowania w diagnozowaniu choroby u żywych pacjentów. Ostateczne rozpoznanie wymaga patologicznego badania mózgu i wykrycia nieprawidłowej izoformy PrP za pomocą analizy immunohistochemicznej lub immunoblottingu10. Niedawno zwrócono uwagę na biochemiczną analizę składników oka i nerwu wzrokowego w sporadycznej chorobie Creutzfeldta-Jakoba, 11 ale niewiele zwrócono uwagę na węchowy szlak sensoryczny.
Mamy dowody na to, że przewody węchowe i kręgi węchowe często biorą udział w sporadycznej chorobie Creutzfeldta-Jakoba, niezależnie od genotypu w polimorficznym kodonie 129 PRNP i właściwości fizykochemicznych PrPSc
[więcej w: stomatologia rzeszów, grota solno jodowa, jak wygląda badanie u lekarza medycyny pracy ]
[przypisy: lioven, olx czaplinek, terapia zajęciowa dla osób starszych ]