Wykrywanie patologicznego białka prionowego w nabłonku węchowym w sporadycznej chorobie Creutzfeldta-Jakoba ad 7

Ilość PrPSc była bardzo niska w hipokampie, podczas gdy kory węchowej i węchowej miały stosunkowo duże ilości PrPSc. Ponadto we wszystkich dziewięciu pacjentach wykryto PrPSc w węchowej błonie i ciele. Białko to było niewykrywalne w próbkach z przedkwaszowatego nerwu wzrokowego. Szczególnie interesująca była dystrybucja PrPSc u pojedynczego pacjenta, który był homozygotyczny pod względem waliny w kodonie 129 i miał krótki czas trwania choroby (Tabela 1). U tego pacjenta poziomy białka patologicznego były niewykrywalne w korze potylicznej, minimalną ilość stwierdzono w korze czołowej, a największe ilości PrPSc odzyskano w móżdżku i jądrach podkorowych (Figura 5B). W przeciwieństwie do braku białka lub niskiego poziomu białka w korze nowej, stwierdzono umiarkowane ilości PrPSc w opuszce węchowej, w przewodzie pokarmowym i korze mózgowej.
Dyskusja
Stwierdziliśmy, że u pacjentów ze sporadyczną chorobą Creutzfeldta-Jakoba, patologiczne białko prionowe jest selektywnie osadzane w neuropithelium błony węchowej, chociaż komórkowe białko prionowe jest równomiernie rozmieszczone zarówno w błonie śluzowej węchowej, jak i oddechowej. Wyniki te wskazują, że czynniki inne niż konstytucyjna ekspresja PrPC decydują, czy PrP jest zdeponowane na poziomie rzęskowych rzęsków, ale nie na poziomie rzęsek oddechowych. Nasze odkrycia, jak również nasze własne niepublikowane obserwacje, dostarczają dowodów, że węchowy szlak sensoryczny bierze udział w sporadycznej chorobie Creutzfeldta-Jakoba.
Wykrywanie PrPSc w analizie immunocytochemicznej i Western blot jest ważne dla diagnozy chorób prionowych.26 PrPSc jest dokładnym markerem czynnika zakaźnego, a jego obecność sugeruje infekcyjność. Stosunkowo niski poziom PrPSc, który wykryliśmy w błonie śluzowej węchu u pacjentów ze sporadyczną chorobą Creutzfeldta-Jakoba (około 3 procent tej w opuszce węchowej) może być związany z charakterystyką nabłonka węchowego. Głównymi czynnikami, które mogą ograniczać gromadzenie się PrPSc w nabłonku węchowym, są niski poziom konstytutywnej ekspresji PrPC, w porównaniu z tym w tkankach mózgu, oraz krótki okres życia (kilka tygodni) neuronów receptora węchowego, które są ciągle wydalane do górnej jamy nosowej, ponieważ są zastępowane przez neurony podstawowe. Wysoce selektywne odkładanie PrPSc w neuronach receptorów węchowych może wskazywać na mechanizmy powinowactwa lub interakcje z jednym lub większą liczbą tysięcy białek receptorowych wyrażanych w wierzchołkowej części rzęsek.27
Oprócz dostarczenia dowodów na odkładanie PrPSc w tkankach obwodowych pacjentów ze sporadyczną chorobą Creutzfeldta-Jakoba, nasze dane mają ważne implikacje dotyczące zarówno diagnozy in vivo stanu, jak i ryzyka zakażenia od żywych pacjentów. Ponieważ zbadaliśmy próbki pośmiertne błony węchowej, nie można było określić stadium, w którym odkładanie PrPSc występuje w sporadycznej chorobie Creutzfeldta-Jakoba. Jednak wykrycie PrPSc w tkance węchowej u pacjentów z chorobą krótkotrwałą sugeruje, że PrPC można przekształcić w PrPSc w tym samym czasie, co w ośrodkowym układzie nerwowym, gdzie tworzenie PrPSc zawsze poprzedza pojawienie się uszkodzeń. 28 U jednego chorego stwierdzono anosmię, a wystąpiła odmiana choroby Creutzfeldta-Jakoba z utratą smaku i zapachu. [29] U pacjentki z wariantem ataksji o stosunkowo krótkim czasie działania, PrPSc nagromadził się w pachwinowej opycie, pomimo brak akumulacji w hipokampie i kory nowej
[więcej w: psychoterapia bielsko, wyszukiwarka skierowań nfz, olej śliwkowy ]
[przypisy: prosure, sanatorium uzdrowiskowe solinka, dziewiąte wrota cda ]