Wpływ immunogenności na długotrwałą skuteczność infliksymabu w chorobie Leśniowskiego-Crohna ad 6

Całkowite średnie stężenie infliksymabu cztery tygodnie po wlewie wynosiło 12,0 .g na mililitr. W porównaniu z pacjentami, którzy nie przyjmowali leków immunosupresyjnych, pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne częściej wykazywali stężenie infliksymabu powyżej 12,0 .g na mililitr (ryzyko względne, 1,93; przedział ufności 95%, 1,40 do 2,60). W analizie regresji logistycznej zmiennych, które były predykatorami stężenia infliksymabu ponad 12,0 .g na mililitr, w tym płeć, rodzaj choroby, reżim leczenia przetoką, liczba infuzji i stosowanie kortykosteroidów, mesalaminy lub środków immunosupresyjnych , jedynie stosowanie środków immunosupresyjnych było znaczące (P <0,001). Stężenia infliksymabu cztery tygodnie po infuzji były istotnie niższe u pacjentów z pierwszą reakcją na wlew niż u pacjentów, którzy nigdy nie mieli reakcji (1,2 .g na mililitr w porównaniu z 14,1 .g na mililitr, P <0,001). Gdy u pacjenta wystąpiła reakcja na infuzję, otrzymali oni profilaktykę składającą się z hydrokortyzonu i prometazyny przed kolejnymi infuzjami. Wśród pacjentów, u których nie wystąpiły dalsze reakcje podczas stosowania profilaktyki, stężenia pozostawały wysokie po czterech tygodniach (mediana, 12,9 .g na mililitr, przedział ufności 95%, 1,9 do 21,0). Stężenia infliksymabu były jednak prawie niewykrywalne (1,0 .g na mililitr, przedział ufności 95%, 1,0 do 1,9; p = 0,01) u pacjentów, którzy mieli inną reakcję pomimo stosowania profilaktyki (Figura 3B). Po wystąpieniu reakcji infuzji mediana czasu trwania odpowiedzi na infuzję była krótsza: 38,5 dnia (95-procentowy przedział ufności, 34 do 51) w porównaniu z 65 dniami (przedział ufności 95%, 56 do 71; P <0,001). Ta skrócona odpowiedź utrzymywała się podczas kolejnych infuzji niezależnie od tego, czy można zapobiegać reakcjom na wlew w profilaktyce (mediana, 42 dni, 95-procentowy przedział ufności, 34 do 56), czy nie (mediana, 29 dni, 95-procentowy przedział ufności, 24 do 106; P = 0,17) (Figura 3C).
Stężenia infliksymabu w ciągu czterech tygodni były dodatnio skorelowane z czasem trwania odpowiedzi. Pacjenci, u których stężenie infliksymabu wynosiło 12,0 .g na mililitr lub więcej, mieli medianę czasu odpowiedzi wynoszącą 81,5 dnia (przedział ufności 95%, od 68 do 98) w porównaniu z 68,5 dnia (przedział ufności 95%, od 52 do 77) u pacjentów z infliksymabem. stężenia mniejsze niż 12,0 .g na mililitr (P <0,01). Analiza regresji logistycznej wykazała, że obecność przeciwciał przeciw infliksymabowi była niezależnie związana z krótszym czasem trwania odpowiedzi (P <0,001 w teście Kruskala-Wallisa), podczas gdy stosowanie środków immunosupresyjnych (P = 0,58) i stężenia infliksymabu (P = 0,70).
Dyskusja
Infliksymab stał się powszechnym leczeniem opornej choroby Leśniowskiego-Crohna. Nasze dane pokazują, że rozwój przeciwciał przeciwko infliksymabowi koreluje ze zwiększonym ryzykiem reakcji na infuzję i z krótszym czasem odpowiedzi ze względu na niższe stężenia infliksymabu. Nasze dane sugerują, że leczenie środkami immunosupresyjnymi zapobiega reakcjom związanym z infuzją i pomaga utrzymać skuteczność kliniczną.
Kilka czynników może wyjaśniać wysoką częstość występowania przeciwciał przeciwko infliksymabowi w tej kohorcie pacjentów
[przypisy: forskolin apteka, terapia zajęciowa dla osób starszych, usg wroclaw ]
[hasła pokrewne: lioven, olx czaplinek, terapia zajęciowa dla osób starszych ]