Paraneoplastyczny pęcherzyca – autoimmunologiczna choroba śluzówkowo-skórna związana z neoplazją ad 6

Autoprzeciwciała pięciu pacjentów wiążą się konsekwentnie i silnie z nabłonkiem pęcherza moczowego, nabłonka oddechowego, nabłonka jelita cienkiego i nabłonka okrężnicy, a także ze zmienną intensywnością na interkalowane dyski mięśnia sercowego, mięśnia szkieletowego i nabłonka tarczycy. Wśród tych tkanek najsilniejsze i najbardziej spójne wiązanie obserwowano w nabłonku pęcherza moczowego. Tkanka z niefrakcjonowanego płaskonabłonkowego nabłonka i mięśnia sercowego, inkubowana z kontrolnymi próbkami surowicy od pacjentów z pęcherzycą zwykłą i pemphigus foliaceus, nie wykazywała wiązania autoprzeciwciał. Stwierdzono, że autoprzeciwciała w surowicy wszystkich pięciu pacjentów są poliklonalne. Podklasy IgG i łańcuchy lekkie rozdzielono, w porządku malejącym, jak następuje: IgGl, IgG2, IgG4, IgG3; i lambda, kappa.
Immunoprecypitacja
Figura 5. Figura 5. Immunoprecypitacja pasm antygenów z cytogenów ludzkich oznaczonych metabolicznie surowicą przez surowicę od pacjentów z pęcherzycą paranowotworową (pacjenci od do 4). Charakterystyczny kompleks zidentyfikowany przez autoprzeciwciała pacjentów jest reprezentowany na każdym z pasm pacjentów. We wszystkich doświadczeniach prążki najbardziej konsekwentnie wykrywane i najsilniej znakowane miały szacunkową masę cząsteczkową 210 lub 190. Znaleziono dwa pasma o zmiennej intensywności przy 250 kd i 230 kD. Prążki o masie cząsteczkowej 170 kd (gwiazdka) i poniżej były bardziej rozproszone i niejednoznacznie wykrywane w poszczególnych ekstraktach keratynocytów znakowanych metabolicznie, co wskazuje, że mogły to być produkty degradacji. Grot o wartości 200 kd wskazuje na słaby, niespecyficzny prążek, który często był immunoprecypitowany zarówno przez próbne jak i kontrolne próbki surowicy i działał jako przydatny marker wewnętrznej masy cząsteczkowej.
Lewa ścieżka (BP) zawiera antygen o masie cząsteczkowej 230 kD, immunoprecypitowany surowicą od pacjenta z pemfigoidem pęcherzowym. Mobilność elektroforetyczna tego antygenu była identyczna jak w przypadku antygenu 230-kd pacjentów od do 4. Prawy pasek (DP) pokazuje białko zidentyfikowane przez przeciwciało monoklonalne przeciwko desmoplakinie I. Antygen 250md desmoplakiny I ruchliwość elektroforetyczna jest identyczna jak w przypadku wysokocząsteczkowego antygenu o masie cząsteczkowej 250 kd, rozpoznawanego przez autoprzeciwciała od tych pacjentów. Nie stwierdzono wyraźnej immunoprecypitacji antygenu pemphigus vulgaris o masie 130 kD lub antygenu pemphigus foliaceus o masie 160 kD.
Surowica wszystkich pięciu pacjentów immunoprecypitowała identyczny kompleks czterech polipeptydów z ludzkich ekstraktów keratynocytów o szacunkowej masie cząsteczkowej 250, 230, 210 i 190 (ryc. 5). Intensywność czterech pasm antygenów immunoprecypitowanych przez surowicę była różna, ale pasma przy 210 i 190 kD były najbardziej konsekwentnie wizualizowane. Widoczny był również zespół dyfuzyjny o masie 170 kd; jednak ten prążek nie był obecny we wszystkich znakowanych metabolicznie ekstraktach i nie został konsekwentnie wykryty. Te odkrycia sprawiły, że podejrzewamy, że ten prążek może reprezentować produkt degradacji jednego z antygenów o wyższej masie cząsteczkowej. Podobny kompleks poddano immunoprecypitacji w ekstraktach z metabolicznie znakowanych mysich keratynocytów (dane nie przedstawione). Ten kompleks antygenów nie był immunoprecypitowany przez żadną z kontrolnych próbek surowicy.
Przeciwciało monoklonalne specyficzne dla desmoplakiny I wytrąciło prążek o wartości 250 kd, który precyzyjnie wszedł w żele poliakryloamidowe z pasmem dla antygenu o największej masie cząsteczkowej, także około 250 kd (ryc.
[podobne: olx czaplinek, baclofen polpharma, wyszukiwarka skierowań nfz ]