Losowa rzeźba rzęskowa – przyczyna choroby układu oddechowego

Kliniczne objawy pierwotnej dyskinezy rzęsek (PCD) – nawracające zakażenie sinopulmonalne i męskosterylność – zostały przypisane defektom w ultrastrukturze centralnego rdzenia (aksonem) rzęsek i ogonów plemników. W drogach oddechowych te defekty strukturalne pogarszają ruchliwość i koordynację rzęsek, co powoduje zmniejszenie klirensu śluzowo-rzęskowego. Uszkodzona funkcja i struktura rzęsek zostały po raz pierwszy zgłoszone jako przyczyna nawracających chorób układu oddechowego przez Afzuelusa i współpracowników, 1, 2, którzy zauważyli zmniejszoną ruchliwość rzęsek u pacjentów z zespołem Kartagenera i zasugerowali termin zespół nieruchomo-rzęskowy. Kolejne badania nad ruchliwością i ultrastrukturą rzęsek ujawniły szereg wzorców ruchliwości rzęsek, od całkowitego braku ruchliwości do prawie normalnej ruchliwości. W rezultacie termin pierwotna dyskineza rzęsowa zyskał przychylność Rysunek 1. Rysunek 1. Ultrastruktura żółciowa. Schemat przekroju poprzecznego normalnej cilium (panel A) pokazuje wewnętrzną ultrastrukturę i oś rzęskową, używaną do określenia orientacji rzęsek względem siebie. Axoneme (rdzeń centralny) otoczony jest błoną rzęskową i ma dziewięć obwodowych dubletów mikrotubulowych i dwie pojedyncze centralne mikrotubule.
Szpilka od pacjenta (Panel B) miała normalny układ mikrotubularny i normalny dopełniacz ramion wewnętrznej dyneiny (DAi), ramion zewnętrznej dyneiny (DAo) i szprych promieniowych (RS). (Pasek skali = 0,1 .m.)
U większości pacjentów wadliwe wewnętrzne lub zewnętrzne ramiona dyneinowe (lub oba) rzęsek są odpowiedzialne za upośledzoną ruchliwość. Ramiona dyneiny, które są przymocowane w regularnych odstępach wzdłuż mikrotubuli A obwodowych dubletów (ryc. 1A), zawierają białka o aktywności ATPazy i zgodnie z hipotezą przesuwalnej mikrotubuli , 4 są uważane za powodujące wygięcie rzęsek, a więc i ruchliwość . Przez dołączanie w sposób nieciągły do mikrotubul B i zmianę kształtu, ramiona dyneiny powodują przesuwanie się mikrotubul w stosunku do siebie. Poza wadliwymi ramionami dyneiny, innymi wadami ultrastrukturalnymi rzęsek, które powodują pierwotną dyskinezę rzęskową, są wadliwe szprychy radialne5 i zaburzenia transplantacji mikrotubularnej6, 7 Sturgess i in. sugerował, że te defekty strukturalne powodowały różne wzorce ruchliwości i powinny być uważane za różne typy dyskinezji rzęskowej.6
Opowiadamy o pacjentce z klinicznymi cechami pierwotnej dyskinezji rzęskowej i prawie prawidłową częstotliwością rytmu rzęsek, która ma inną nieprawidłowość, przypadkową orientację rzęsek, która była jedyną wadą ultrastrukturalną, którą mogliśmy wykryć. Ilościowe metody pomiaru orientacji rzęskowej8 pozwoliły na wiarygodną identyfikację tej wady. Sugerujemy, że losowa orientacja rzęskowa charakteryzuje inny rodzaj pierwotnej dyskinezowej dyskinezy powodującej chorobę dróg oddechowych.
Opis przypadku
Dwunastoletni chłopiec, którego rodzice wyemigrowali z Libanu do Australii, został po raz pierwszy zaobserwowany w wieku 9 lat z historią kaszlu, który zaczął się w pierwszych tygodniach życia. Miał nawracające infekcje klatki piersiowej (od 10 do 12 rocznie), które wymagały powtarzanych kursów antybiotykoterapii. Konsolidacja dolnego płata lewego płuca nastąpiła, gdy miał dziewięć lat, po czym miał codziennie kaszel wytwarzający ropną plwocinę i łagodną duszność przy wysiłku
[hasła pokrewne: dziewiąte wrota cda, baclofen polpharma, karnidin ]