Stwierdziliśmy, że waskulopatia nadciśnienia płucnego charakteryzuje się wysokim poziomem stacjonarnym angiopoetyny-1 w komórkach mięśni gładkich wyściełających małe naczynia płucne, fosforylacją tyrozyny receptora TIE2 w śródbłonku naczyniowym płucnym i prawie całkowitą regulacją w dół poziomów stacjonarnych mRNA BMPR1A i białka w płucnym śródbłonku naczyniowym. Wykazaliśmy ponadto, że poziom białka angiopoetyny-1 i stopień fosforylacji jego receptora TIE2 są czułymi markerami molekularnymi ciężkości nadciśnienia płucnego u pacjentów z niezwiązanymi z podłożem postaciami choroby. Wyniki te ustalają związek między ekspresją angiopoetyny-1, fosforylacją TIE2 i wielkością oporu naczyniowego płuc. W końcu, stwierdziliśmy, że angiopoetyna-1 obniża poziomy mRNA i białka BMPR1A w stanie stacjonarnym w subhodowanych ludzkich komórkach śródbłonka tętniczek płucnych. Wyniki te łączą niezwiązane pierwotne nadciśnienie płucne i wiele postaci wtórnego nadciśnienia płucnego, wykazując, że mają podobny wzór nieprawidłowej ekspresji genu i sugerują, że nadciśnienie płucne może wystąpić w kaskadzie molekularnej, w wyniku której angiopoetyna-1 ostatecznie obniża poziomy BMPR1A. Nasze wyniki wiążą dwie pozornie niepowiązane obserwacje w badaniach nad nadciśnieniem płucnym. Po pierwsze, eksperymenty przeprowadzone w naszym laboratorium wykazały, że ukierunkowana nadekspresja angiopoetyny-1 w płucach gryzoni indukuje kliniczne i patologiczne nadciśnienie płucne, a konkretnie hiperplazję komórek mięśni gładkich naczyń, charakterystyczną dla tej choroby. Eksperyment ten potwierdził, że ekspresja angiopoetyny-1 w płucu dorosłego jest przyczyną nadciśnienia płucnego, a nie wtórnego, a równoległe wyniki w innych laboratoriach, które sugerują, że angiopoetyna-1 wywołuje umulanie powstających tętnic w macicy [21]. Drugie rodzinne nadciśnienie płucne , choroba patologicznie identyczna z wieloma postaciami wtórnego nadciśnienia płucnego, charakteryzuje się haploidalnymi mutacjami w genie BMPR2, co powoduje zależną od dawki modulację oligomeryzacji BMPR2 z BMPR1A.22. Ugandy białka morfogenetycznego kości wywierają swoje działanie poprzez aktywację i heterodimeryzację BMPR1. i BMPR2 na powierzchni komórki, co prowadzi do sygnalizowania wewnątrzkomórkowego Smad. [0057] Wpływ aktywacji BMPR1A i BMPR2 zależy od rodzaju komórki i może prowadzić do albo promocji, albo hamowania transkrypcji.24,25. Chociaż mutacje BMPR2 pacjenci z sporadycznym pierwotnym nadciśnieniem płucnym, 26 nie zostali zidentyfikowani w większości postaci choroby. Ponieważ stwierdziliśmy, że poziomy mRNA BMPR1A są kontrolowane przez angiopoetynę-1 w śródbłonku płucnym i że poziomy BMPR1A w stanie stacjonarnym są znacznie zmniejszone w tkance płucnej pacjentów z nadciśnieniem płucnym, podejrzewamy, że niezwiązkowe formy nadciśnienia płucnego występują poprzez angiopoetynę. Szlak 1-BMPR1A. Tak więc, zależna od dawki inaktywacja kompleksu BMPR przez mutację (w BMPR2 w chorobie rodzinnej) lub przez regulację poziomów transkryptów w stanie stacjonarnym (BMPR1A, jak wykazaliśmy tutaj) jest cechą charakterystyczną tej choroby.
Podsumowując, zidentyfikowaliśmy cząstkową ścieżkę molekularną do generowania niezwiązanych z chorobą form nadciśnienia płucnego, reprezentujących określony wzór ekspresji genów wspólny dla wielu postaci tej choroby Dalsze badania nad sposobem indukowanych przez angiopoetynę zmian stechiometrii pomiędzy BMPR1A i BMPR2 w śródbłonku naczyniowym skutkują sygnałami, które stymulują proliferację komórek mięśni gładkich naczyń powinny rzucić światło na podstawowy mechanizm wzorców śródbłonka i gładki. – wzrost komórek mięśniowych w narządzie, w którym te naczynia są krytyczne dla wymiany gazowej i przeżycia.
[przypisy: masaż limfatyczny cena, przychodnia rodzinna szczecin, wybielanie zębów zamość ]
[więcej w: baclofen polpharma, dyżury aptek gubin, forskolin apteka ]
Comments are closed.
[..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: sklep z odżywkami[…]
mam wrażenie, że ludzka głupota się pogłębia
[..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: podkłady medyczne[…]
Chcesz jeść zdrowo – nie kupuj w marketach
Article marked with the noticed of: rehabilitacja kregoslupa[…]
może ktoś wie, jak szybko (w dniach) można i należy podjąc rehabilitację u chorego z nadciśnieniem