Cząsteczki sygnałowe w nadciśnieniu płucnym w niewydolnym stanie płodowym ad 8

Zmniejszone poziomy mRNA BMPR1A utrzymywały się przez 36 godzin w ludzkich pierwotnych śródbłonkowych komórkach płucnych po ekspozycji na rekombinowaną angiopoetynę-1. Komórkowa lokalizacja molekuł sygnalizacyjnych w tkance płucnej
Figura 5. Figura 5. Analiza immunohistochemiczna reprezentatywnych próbek płuc od pacjentów z nadciśnieniem płucnym (panele A, C, E i G) i pacjenci z kontrolą ciśnienia (panele B, D, F i H) (x 200). Angiopoetyna-1 (Ang-1) jest obecna w komórkach mięśni gładkich naczyń w tętnicach o średnicy poniżej 800 .m w tkance płucnej od pacjenta z nadciśnieniem płucnym (Panel A), ale bez tkanki płucnej od pacjenta kontrolnego (Panel B). Angiopoetyna-2 (Ang-2) jest obecna w komórkach mięśni gładkich naczyń w naczyniach każdej wielkości w tkance płucnej od pacjenta z nadciśnieniem płucnym (Panel C) i pacjentem z normotensją (Panel D). TIE2 jest obecny w komórkach śródbłonka wyściełających naczynia każdej wielkości u pacjenta z nadciśnieniem płucnym (Panel E) i pacjentem kontrolnym (Panel F). Morfogenetyczny receptor białkowy kości typu 1A (BMPR1A) jest nieobecny w komórkach śródbłonka naczyń o średnicy mniejszej niż 800 .m w tkance płucnej od pacjenta z nadciśnieniem płucnym (panel G) i obecny w tkance płucnej od pacjenta z prawidłowym ciśnieniem (panel H). Pasek skali reprezentuje 100 .m.
Barwienie przekrojonych próbek od pacjentów z nadciśnieniem płucnym za pomocą przeciwciała anty-angiopoetyny-1 ujawniło, że angiopoetyna-1 była ograniczona do cytoplazmy komórek mięśni gładkich w ośrodkach tętniczek płucnych i małych tętnicach o średnicy poniżej 800 .m (Figura 5A). ). Angiopoetyny-1 nie wykryto w płucach kontrolnych pacjentów z prawidłowym naczyniowym oporem płucnym (Figura 5B). Immunoreaktywność angiopoetyny-2 wykryto w cytoplazmie komórek mięśni gładkich naczyń w dużych i małych naczyniach płucnych i była obecna w próbkach od pacjentów z klinicznym nadciśnieniem płucnym i od osób bez niego (Figura 5C i Figura 5D).
Białko TIE2 było ograniczone do cytoplazmy i powierzchni komórek śródbłonka wyściełających naczynia płucne wszystkich rozmiarów od pacjentów z nadciśnieniem płucnym i pacjentami z normotensją (Figura 5E i Figura 5F), co było zgodne z wcześniejszymi doniesieniami, że TIE2 jest ograniczone do komórki śródbłonka lineage.19,20
Immunoreaktywność BMPR1A wykrywano w tętniczkach płucnych wyściełających śródbłonek o średnicy poniżej 800 .m w próbkach biopsyjnych od pacjentów z prawidłowym ciśnieniem (Figura 5H). W przeciwieństwie do tego, nie byliśmy w stanie znaleźć barwienia dla BMPR1A przy użyciu przeciwciała anty-BMPR1A w dowolnej próbce płuc od pacjentów z nadciśnieniem płucnym (Figura 5G).
Dyskusja
Większość przypadków nadciśnienia płucnego wynika z różnych przyczyn, w tym z przewlekłego niedotlenienia, wrodzonych wad serca, choroby autoimmunologicznej, choroby zakrzepowo-zatorowej, lewostronnej niewydolności serca, przyjmowania anoreksygenów lub przyczyn idiopatycznych. Nie wiadomo, czy wspólny mechanizm molekularny leży u podstaw wszystkich tych różnych przyczyn nadciśnienia płucnego. Celem naszych badań było określenie genetycznych etapów odpowiedzialnych za tę chorobę i zrozumienie molekularnej przesłuchiwania pomiędzy komórkami śródbłonka i mięśni gładkich w ścianie tętniczek, która ostatecznie określa płucną strukturę naczyniową.
[podobne: forskolin apteka, terapia zajęciowa dla osób starszych, wybielanie zębów zamość ]
[więcej w: psychoterapia zabrze, karnidin, psychoterapia bielsko ]