Cząsteczki sygnałowe w nadciśnieniu płucnym w niewydolnym stanie płodowym ad 6

Panel A pokazuje, że za pomocą analizy Western blot, TIE2 ulega ekspresji na poziomie białka w podobnych stężeniach w tkance płucnej od pacjentów z nadciśnieniem płucnym i tkanką płuc od pacjentów kontrolnych. W panelu B ilościowe immunoprecypitowanie z immunoblotami pokazuje, że fosforylacja tyrozyny TIE2 zwiększa się w zależności od płucnego oporu naczyniowego. Panel C przedstawia wyniki analizy regresji liniowej korelacji między fosforylacją tyrozyny TIE2 w płucu a stopniem przedoperacyjnego oporu naczyniowego płuc u wszystkich 61 pacjentów. Dla każdej próbki gęstości fosforylowanych pasm TIE2 normalizowano do gęstości zachodniego pasma TIE2. Ponieważ wykazano, że angiopoetyna-1 w innych układach angiogenezy wiąże i indukuje fosforylację tyrozyny TIE2,17, badaliśmy, czy aktywacja TIE2 w płucu była wskaźnikiem ciężkości nadciśnienia płucnego. Poziomy stacjonarne białka TIE2 były podobne w próbkach z biopsji płucnej od pacjentów z nadciśnieniem płucnym i pacjentami kontrolnymi (Figura 2A). Jednakże, stosując ilościową immunoblotting fosfotyrozyny, stwierdziliśmy, że stopień fosforylacji TIE2 był wprost proporcjonalny do klinicznej ostrości nadciśnienia płucnego (mierzonego przez tętnicze ciśnienie skurczowe płuc i opór naczyniowy płuc) w grupie z nadciśnieniem płucnym (Figura 2B i Figura 2C). ). U pacjentów z prawidłowym ciśnieniem wykryto minimalne poziomy fosforylowanego białka TIE2.
Geny BMPR2 i ALK1 u pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem płucnym
W tym badaniu zsekwencjonowaliśmy geny BMPR2 i ALK1 u pięciu pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem płucnym, aby potwierdzić brak rodzinnej choroby. Żaden z pacjentów nie miał mutacji delecyjnych, missense lub nonsensownych w genach BMPR2 lub ALK1. Żaden z nich nie miał polimorfizmu w genie BMPR2 w pozycji 354 w eksonie 3, jak to wcześniej zgłaszano u takich pacjentów.18 Wyniki te pokazują, że nie wszystkie przypadki pierwotnego nadciśnienia płucnego są określone przez mutacje w tych dwóch genach.
Regulacja w dół BMPR1A w płucach w różnych postaciach nadciśnienia płucnego
Figura 3. Figura 3. Zmniejszenie ekspresji receptora białkowego morfogenetycznego kości 1A (BMPR1A) w różnych formach nabytego i niezwiązanego pierwotnego nadciśnienia płucnego, jak wykazano w reakcji łańcuchowej odwrotnej transkryptazy-polimerazy (panel A) i Western blotting (panel B). W panelu A, analiza reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą BMPR1A, receptor białka morfogenetycznego kości typu 2 (BMPR2), dehydrogenaza gliceraldehydo-3-fosforanowa (GAPDH) i aktyna w próbkach płucnych od pacjentów z nadciśnieniem płucnym z powodu choroby zakrzepowo-zatorowej Zespół Eisenmengera, przyczyny idiopatyczne (pierwotne nadciśnienie płucne), twardzina lub niedomykalność zastawki mitralnej i dwaj pacjenci z prawidłową kontrolą ciśnienia wykazują atenuację informacyjnego RNA BMPR1A u pacjentów z nadciśnieniem płucnym. W panelu B, analiza Western blot BMPR1A, BMPR2 i aktyny w tych samych próbkach z biopsją płuc pokazuje atenuację białka BMPR1A u pacjentów z nadciśnieniem płucnym.
Korzystając z RT-PCR i analizy immunoblot, stwierdziliśmy, że mRNA i białko BMPR1A i BMPR2 ulegały ekspresji w próbkach płuc od pacjentów z prawidłowym ciśnieniem
[przypisy: psychoterapia zabrze, jak wygląda badanie u lekarza medycyny pracy, psychoterapia bielsko ]
[więcej w: ibuprom zatoki ulotka, laryngolog toruń prywatnie, wybielanie zębów zamość ]